Нарушения аппетита, например, бывают самой разной природы. Известно, что принцесса Диана, столкнувшись со стрессами Букингемского дворца, который в самом начале июля открыл в Гайд-парке пруд в ее честь, страдала попеременно то анорексией, то булимией, то есть полным отсутствием аппетита и состоянием, когда человек готов "быка сожрать". Отнюдь не все люди, однако, не могут справиться со своим аппетитом, только попав во дворец.
Аппетит вызывается неиропептидом Y ("игрек"), который синтезируется в гипоталамусе, управляющем нашими основными инстинктами. Пептид называют еще "орексигенным" от латинского "ор" — рот (отсюда такие слова, как "оральный" и "пероральный"). Его полным антагонистом является белковый гормон лептин, синтезируемый под "командой" инсулина алипоцитами, или клетками белой жировой ткани (подкожной клетчатки).
Дентин был открыт 10 лет назад. На обложке журнала "Нейчур", увидевшего свет 1 декабря 1994 года, были показаны весы, на которых мутантная по гену лептина разожравшаяся мышь перевешивает двух обычных. Ученые назвали новый гормон, использовав греческое слово "лептос", — тонкий, изящный, красивый (оно входит в наши слова "лепота" и "великолепный", знаменитая лептонная оболочка, а также "лепта" — наименьшая медная греческая монетка).
Лептин легко проходит в мозг и поступает с кровотоком в гипоталамус, где и "гасит" аппетит, вызывая появление субъективного чувства насыщения. Так в норме регулируется потребление пиши. Однако при "выключении" гена лептина или его белкового рецептора на поверхности нейронов люди начинают страдать булимией, что приводит к ожирению, диабету, атеросклерозу и тому подобным мало приятным вещам.
Чревоугодие является седьмым смертным грехом. Люди всегда отрицательно относились к тем, кто неумерен в еде. Можно вспомнить вавилонского Молоха и Гаргантюа Франсуа Рабле, а также коварную Цирцею, которая пыталась с помощью обильной еды превратить спутников Одиссея в свиней.
Выше уже говорилось о пагубности близкородственных браков, резко повышающих вероятность "встречи" в геноме ребенка двух мутантных генов родителей. Недаром основные нейропатии — такие как дальтонизм и паркинсонизм. а также хорея Гентингтона — описаны в Англии с ее разрешенными браками между кузинами и кузенами (кузенные браки). Не так давно журнал "Сайенс" описал паркинсонизм в двух больших семьях из Сицилии и центральной Италии (одна из них большое семейство Контурен), имеющих общие корни, а также в испанской семье с кузенными браками.
Болезнь возникла в результате мутации гена особого белка синуклеина, представляющей собой замену одной буквы ген-кода (в результате чего шедевр Л. Толстого превратился в "Война и мор"). В одном случае мутация привела к замене аминокислоты в белке, а в другом — к возникновению "стоп"-кодона, в результате чего в белке "недоставало" 150 аминокислот.
Но вернемся к диабету II типа, возникающему на фоне "безлептинового" ожирения. У членов большой пакистанской семьи с кузенными браками мутация в гене лептина была представлена делецией — нехваткой цитозина (С) — буквы ген-кода в 399-м положении, в результате чего дальнейшее считывание гена пошло "наперекосяк".
Делеция — это выпадение одного или нескольких нуклеотидов. Для иллюстрации можно привести фразу "дом кино", которая в результате "делеции" букв превращается в "домино". Естественно, что смысл текста при этом нарушается. Нарушение генетического "текста" — это мутация, которая ведет к нарушению кодируемого геном белка со всеми вытекающими последствиями в виде генетического заболевания.
В большой же турецкой семье мутация в гене лептина представляет собой замену цитозина в 315-м положении на тимин. Это изменение приводит к смене аминокислоты аргинин в 105-м положении от начала белковой цепи на триптофан, в результате чего лептин теряет свои биологические свойства. Излишне говорить, что подобные мутации в гене лептина, оказываясь из-за близкородственных браков в гомозиготном состоянии, не украшают жизнь своим носителям — такие люди полнеют буквально "от воздуха", а есть-то им хочется.